Важность цитохромов Р450 для гастроэнтерологии

Важную роль во взаимодействии цитохрома Р-450 и глутатиона играют процессы перекисного окисления. Цитохром Р450 (CYP450) — большая группа ферментов, отвечающая за метаболизм чужеродных органических соединений и лекарственных препаратов.


На активность цитохромов Р-450 оказывает влияние множество факторов — курение, алкоголь, возраст, генетика, питание, болезни. Целый ряд гастроэнтерологических препаратов ингибируют цитохром CYP3A4, оказывая тем самым влияние на фармакокинетику принимаемых совместно лекарств.

Важность цитохромов Р450 для гастроэнтерологии

Изоформа цитохрома Р450 CYP2C19 (S-мефенитоин гидроксилаза) катализирует реакции 5-гидроксилирования пиридинового кольца и 5′-деметилирования в бензимидазольном кольце. Действие их характеризуется появлением в ЭПР одной из форм цитохрома Р-450, а именно – цитохрома Р-448. При этом активность НАДФН-цитохром Р-450-редуктазы не меняется.

Представленная в разделе информация о лекарственных препаратах, методах диагностики и лечения предназначена для медицинских работников и не является инструкцией по применению. Цитохром Р450 представляет комплекс белка с ковалентно связанным гемом (металлопротеином), обеспечивающим присоединение кислорода.

Эти факторы отвечают за формирование индивидуальных особенностей работы ферментов Р-450 и определяют эффекты лекарственного взаимодействия у конкретного пациента. Среди ИПП наибольшее ингибирующее действие в отношении CYP2C19 проявляет лансопразол, в меньшей степени омепразол и эзомепразол. Наибольшее ингибирующее воздействие на CYP3A4 in vitro у пантопразола, далее (по мере уменьшения эффекта) омепразол, эзомепразол и рабепразол и лансопразол.

Проблема взаимодействия лекарств

При активном участии CYP3A4 происходит метаболизм домперидона, цизаприда и большого числа других лекарств. Более одного лекарства принимает примерно 56 % пациентов в возрасте до 65 лет и 73 % пациентов старше 65 лет. Прием двух лекарств приводит к их взаимодействию у 6 % пациентов. Примером опасного взаимодействия является недавно обнаруженное взаимодействие ИПП и клопидогрела, широко применяемого при лечении больных ишемической болезнью сердца.

Влияние различных генотипов CYP2C19 на эффективность эрадикации Helicobacter pylori

Медленные метаболизаторы от быстрых и промежуточных отличаются двукратно более высокими концентрацией ИПП в плазме крови и периодом полувыведения. CYP3A4 является одним из самых важных для фармацевтики цитохромов, так как им биотрансформируется, по крайней мере, частично, около 60 % окисляемых препаратов.

Глутатион  трипептид, состоящий из γ-глутаминовой кислоты, цистеина и глицина; является важным компонентом антиоксидантной системы и системы детоксикации. Изоферменты генетически разные формы одного фермента, обладающие одинаковой биологической активностью, т. е. катализрующие один тип реакции. Ксенобиотик вещество, поступающее в организм из окружающей среды и не используемое им для построения тканей организма или как источник энергии.

Таким образом, небезопас-но одновременное применение антикоагулянтов и препаратов-индукторов

Монооксигеназы ферменты, катализирующие восстановление одного атома молекулы кислорода с образованием воды и включение другого атома кислорода в окисляемое вещество. В отличие от окислительных реакций, восстановление ксенобиотиков в большинстве случаев сопровождается образованием токсичных метаболитов и протекает в отсутствие или при недостатке кислорода.

Спектр катализируемых цитохромом Р-450 монооксигеназных реакций:ароматическое и алифатическое гидроксилирование,N-окисление, эпоксидирование, деаминирование, дегалогенирование и другие. Кроме окислительных реакций, цитохром Р-450 способен также катализировать восстановительные процессы, такие как восстановление азо- и нитрогрупп, восстановительное дегалогенирование.

Похожие материалы: