Механизм действия нитратов

Ацетилсалициловая кислота ведет к повышению уровня нитроглицерина в крови и усиление его действия. Нитроглицерин и изосорбид динитрат при сублингвальном применении всасываются быстро и полностью. Нецелесообразно сочетать препараты нифедипина короткого действия с нитратами в связи с высокой вероятностью чрезмерного снижения артериального давления и провокации рефлекторной тахикардии.


Коронаролитический эффект способствует перераспределению кровоснабжения в сторону ишемизированных отделов миокарда, особенно субэндокардиальных отделов. Для предупреждения приступа стенокардии нитроглицерин принимают за 5-10 мин до физической нагрузки. Трансбукально (приём определённого лекарства путём размещения его между верхней губой и десной или в полости рта до полного рассасывания) применяют пластинки нитролонга (1, 2 и 4 мг нитроглицерина).

Механизм действия нитратов

Их объединяет механизм действия: при применении всех нитровазодилататоров в организме образуется оксид азота, который и определяет фармакологическую активность этих препаратов. В анестезиологической практике традиционно применяются два ЛС этой группы: нитроглицерин и нитропруссид натрия. Нитроглицерин является ложным эфиром глицерола и азотной кислоты. Профилактическое использование нитроглицерина во время операции не оказывает защитного антиишемического действия.

Нитроглицерин в отличие от нитропруссида натрия, являющегося смешанным вазодилататором, оказывает преимущественное венодилататирующее действие. Нитроглицерин обладает выраженным антиангинальным (антиишемическим) действием, а в больших дозах — антигипертензивным. Нитроглицерин вызывает депонирование крови в крупных емкостных сосудах, что уменьшает венозный возврат и преднагрузку на сердце.

Нитроглицерин расширяет легочные сосуды и вызывает увеличение шунтирования крови в легких со снижением Ра02 на 30% от исходной величины. В ряде случаев прием нитратов может быть связан с развитием толерантности, т.е. ослаблением, а иногда и исчезновением их клинического действия. Подобно другим органическим эфирам азотной кислоты нитроглицерин подвергается нитрогенации под действием глютатион-нитрат-редуктазы, главным образом в печени и эритроцитах.

Динитриты обладают значительно более слабым сосудорасширяющим действием, чем нитроглицерин. Т1/2 НГ составляет лишь несколько минут (2 мин после в/в введения и 4,4 мин при приеме внутрь). Побочные эффекты, возникающие при кратковременном введении нитроглицерина и НПН, обусловлены в основном избыточной вазодилатацией, приводящей к гипотонии.

Повышение уровня ренина и катехоламинов в плазме при применении нитропруссида натрия является причиной выраженного повышения АД после прекращения его инфузии. Значительно реже нежелательные эффекты обусловлены накоплением в крови продуктов метаболизма нитропруссида натрия: цианидов и тиоцианатов.

Тиосульфат натрия и метгемоглобин, активно связывая цианид, снижают его количество в крови, доступное для взаимодействия с цитохромоксидазой. Применение нитроглицерина вызывает снижение РаО2 в среднем на 17% от исходной величины.

Нитраты взаимодействуют с SН-группами гладкомышечных клеток сосудистой стенки, что ведет к высвобождению оксида азота (NО) — мощного эндотелиального релаксирующего фактора. Нитраты проявляют спазмолитическое действие на мышцы внутренних органов.

Активный метаболит изосорбит-5-мононитрат и молсидомин применяется перорально. С целью снятия приступа стенокардии используют сублингвальные формы нитратов. Если нитраты принимать при температуре воздуха более 24-26 оС, все фармакологические эффекты усиливаются. Ко всем лекарственных форм нитратов, особенно пластырей, может развиться обратная перекрестная толерантность, связанная с истощением сульфгидрильных групп гладких мышц кровеносных сосудов.

A. Обладает широким спектром действия. Фибринолитичий эффект реализуется путем высвобождения активатора плазминогена из сосудистой стенки. Часть метаболитов экскретируется легкими с выдыхаемым. Нитровазодилататоры — группа лекарств, оказывающих сосудорасширяющее действие и различающихся между собой по химической структуре и преимущественному месту действия. Другие нитровазодилататоры (изосорбида динитрат, изосорбида мононитрат, молсидомин) находят применение в терапевтической практике.

Для коррекции повышенного АД во время анестезии нитроглицерин используют в виде 1% раствора под язык (1-4 капли, 0,15- 0,6 мг) или в/в инфузии в дозах 1-2 мг/ч (17-33 мкг/мин) или 1-3 мкг/кг/мин.

У больных с сохранным миокардом или невыраженной дискинезией введение нитроглицерина не приводит к существенному изменению его функции. Поэтому при подозрении на нарушение сократимости миокарда, при кардиогенном шоке вследствие инфаркта нитроглицерин следует использовать с осторожностью или вовсе отказаться от его применения. В отличие от антагонистов кальция и бета-адреноблокаторов, местом приложения которых является поверхность клеточной мембраны, органические нитраты действуют внутриклеточно.

Нарушение кровоснабжения миокарда в свою очередь приводит к снижению его сократимости. При этом, как правило, отмечается повышение конечно-диастолического давления левого желудочка (КДДЛЖ) вследствие увеличения остаточного объема крови в полости ЛЖ в конце систолы.

Экскреция метаболитов нитроглицерина происходит, в основном, почками. Дилатация артериол ведет к уменьшению нагрузки на сердце и увеличение сердечного выброса при уменьшении потребности миокарда в кислороде. У больных анемией и с выраженной гипоксией возможно замедление метаболизма нитроглицерина из-за взаимодействия с восстановленным гемоглобином.

Похожие материалы:

  • Как определить, в каких орехах больше всего белка?Как определить, в каких орехах больше всего белка? Так же, как и в других орехах, здесь много белка, но аминокислотный состав его несколько отличается. Люди начали употреблять орехи давно. […]
  • Лечение онеменияЛечение онемения Может быть, в онемении конечностей нет ничего страшного? Средство можно использовать дважды, затем готовится новое. Курс лечения от […]
  • Сопряженные функции сосудовСопряженные функции сосудов Кровеносные сосуды и нервы проникают в мышцу через так называемые ворота. Кровоток во время сокращения мышц. На рисунке представлена […]