Фармацевтическая композиция, включающая фермент, разрушающий гликозаминогликаны, и применение указанного фермента для получения лекарственного препарата для терапии грыжи межпозвоночного диска

Хондроитиназа, предназначенная для использования в композиции настоящего изобретения, может быть одной хондроитиназой или смесью нескольких хондроитиназ. То есть, композиция настоящего изобретения особо предпочтительна в виде лиофилизованного препарата для инъекций. Каждая из этих хондроитиназ является просто примером, и ими не ограничиваются хондроитиназы, которые можно использовать в композиции настоящего изобретения.

До сих пор не известно ни одной композиции для введения в вертебральное эпидуральное пространство разрушающего гликозаминогликаны фермента, такого как хондроитиназа. Использованный здесь термин «хондроитиназа» обозначает оба приведенные выше понятия. Такую хондроитиназу АВС можно, например, получить способом, описанным в выложенной патентной заявке Японии 6-153947. Например, если в качестве фермента, разрушающего гликозаминогликаны, применяют хондроитиназу АВС и вводят в определенную область, то с одной дозой можно вводить примерно от 5 до 200 ед. фермента.

В Японии уже было проведено испытание инъекции на 195 пациентах. Ясно же сказано: «Хондроитиназа ABC – энзим, производимый бактериями». Там весь вопрос в операции по введению данных веществ в диск или грыжу (поди, попади!) и дозе (никому бы не хотелось растворить диск полностью). Хондроитиназа — растворитель, растворяющий, как надо полагать из этих неясных сообщений, только хрящевую ткань. Соответственно, точное попадание в грыжевое выпячиваение имеет принципиальное значение.

В его состав входит энзим (фермент), производимый бактериями, применяется оно в форме инъекции. При введении инъекций растворялся только выпирающий материал, не затрагивая остальной диск и окружающие ткани. При грыже межпозвонкового диска помогала всего одна инъекция. Поэтому введение такого препарата и такое лечение неприемлемы.

Если композицию настоящего изобретения, полученную в виде лиофилизата, растворяют в физиологическом растворе, предпочтительно, чтобы этот раствор был прозрачным и без инородных материалов

Таким образом, фермент может быть безопасным и эффективным медицинским средством. Это количество меняется в зависимости от симптомов, возраста пациента и тому подобного. Например, ее можно определить по реакции разрушающего гликозаминогликаны фермента с гликозаминогликаном в качестве субстрата, измеряя абсорбцию образующегося таким образом дисахарида.

Среди этих форм предпочтительной является композиция настоящего изобретения в виде дегидрата, более предпочтительна лиофилизация или лиофилизат

В композиции настоящего изобретения такие фармацевтические носители можно использовать в комбинации. Композиция настоящего изобретения, как есть, может быть конечной дозированной формой для введения в качестве лекарственного средства. Можно обеспечить сухую композицию настоящего изобретения в комбинации с растворителем для растворения данной композиции.

Дозу композиции нужно определять индивидуально в зависимости от симптомов, возраста и подобных характеристик пациента, она не имеет конкретных ограничений. Хондроитиназу АВС вводили внутривенно пяти самцам и пяти самкам крыс за один раз при дозе 2000 ед./кг. Через 14 дней после введения, крыс исследовали на их общий вид и выживание и взвешивали. Через 14 дней производили вскрытие крыс и исследовали макроскопически их основные органы.

Результат: ни одно животное не умерло, и не наблюдалось изменений внешнего вида, веса тела и данных вскрытия. Исследование эффекта фермента, разрушающего гликозаминогликаны, на повышение степени исчезновения студенистого ядра, мигрирующего в вертебральное эпидуральное пространство.

Композицию настоящего изобретения можно использовать в основном как препарат для инъекций, содержащий в качестве активного ингредиента фермент, разрушающий гликозаминогликаны. Таким образом, доза хондроитиназы АВС 40 ед./животному при введении собакам в эпидуральное пространство не является вредной. Особенно предпочтительна очищенная хондроитиназа АВС, обладающая такими характеристиками.

Похожие материалы: